脂质纳米颗粒LNP递送技术
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脂质纳米颗粒LNP递送技术(Nanomaterial Delivery Systems for mRNA Vaccines)

Column:Product Informations Time:2021-09-20
脂质纳米颗粒LNP递送技术

脂质纳米颗粒LNP可以说是革命性递送技术,没有LNP就不会有mRNA疫苗,也是人体基因编辑的最重要递送技术。

今天看了篇LNP的论文,解开了许多疑问。

1、PEG脂质的PEG提供了亲水性,容易在水溶液里形成纳米颗粒的最外层,在四种脂质中PEG脂质比例越高,形成的颗粒越小,颗粒过小过大都不合适,该脂质烃基端太短容易脱落,太长也不行。

2、可离子化脂质最为关键。在低PH溶液中,该脂质的一端会离子化,带正电荷,然后会和RNA或mRNA中带负电荷的磷酸基结合,把RNA包裹在LNP的球体中央。

随着溶液PH值提高,该脂质会逐渐变成中性,中性可离子化脂质也大量包裹在LNP中。

当LNP被细胞内吞后,内体的PH值会逐渐下降,此时可离子化脂质又开始离子化带正电荷,该正电荷脂质会和内体膜中负电荷磷酸脂质结合,因为可离子化脂质呈锥形,头小屁股大,大屁股会破坏内体的膜,使得RNA或mRNA逃离内体进入细胞质中。

所以为了提高逃离内体的效率,改进后的可离子化脂质都在加大锥体结构的屁股,把2个烃基分支提高到3-5个分支。

3、中性LNP会和APOE3结合,被运送到肝细胞,阳性LNP会靶向肺部,阴性LNP会靶向脾脏。

4、LNP实质上是双层膜结构,外层膜主要是PEG脂质,也有中性脂质,内层膜主要是中性脂质,中间有些胆固醇作为结构脂质,球中央是中性可离子脂质、阳离子脂质及其包裹着的mRNA。

脂质纳米颗粒LNP递送技术