IJM-2 Nanoscaler脂质纳米颗粒(lnp)生产和配方系统

详细技术参数

型号： NanoScaler

撞击式射流混合器的数量：5, IJM 1­-5

泵的数量：3

流量计的数量：根据需要

阀的数量：2

工艺连接入口**：1/8英寸外径，2.1毫米内径FEP管材（UNF 1/4-28螺纹，厚底型）

工艺连接出口**：1/16英寸外径，0.5毫米内径PEEK管材（UNF 10-32螺纹，锥形接口）

体积流量（毫升每分钟）：可达 50 ml/min****

体积流量（升每小时）：可达 3 l/h****

最高工作压力*** ：140 bar (2030 psi)

单泵最大流速：30 ml/min

流体温度范围：4–60 °C (39.2–140 °F)

湿件材料： 不锈钢、聚醚醚酮（PEEK）、钛、全氟醚橡胶（FFKM）、聚四氟乙烯（55%玻璃纤维填充，GFP 55）、氧化铝、红宝石、蓝宝石、乙烯-四氟乙烯共聚物（ETFE）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PETP）、氧化锆、哈氏合金、氟化乙烯丙烯共聚物（FEP）

软件：CDS（色谱数据系统Chromatography Data System）可选配置，符合21 CFR第11部分及GAMP 5规范

接口: 局域网（LAN），排针连接器

电源供应: 接口站（包括泵和阀门）：100-240 伏交流单相，50/60 赫兹；个人电脑：100-240 伏交流单相，50/60 赫兹；显示器：100-240 伏交流单相，50/60 赫兹；网络交换机：100-240 伏交流单相，50/60 赫兹，12 伏直流电源

功耗（单机）: 坞站（含泵阀组件）：最大130 W；网络交换机：50 W

环境条件: 温度范围：4 - 40 摄氏度；39.2 - 104 华氏度；相对湿度低于 90%（非凝结性）

外型尺寸 (宽x高x长): 360 x 500 x 600 mm

净重(大约): 35 kg

API（原料药）预稀释与淬灭 : 仅淬火

定制技术文档（与订单及产品相关）: 根据需要

工厂验收测试: 是

现场验收测试: 根据需要

采购订单交货期: 大约3个月

脂质纳米颗粒研发系统 

Ø 灵活配置的冲击射流混合系统

Ø 为您的治疗制剂确定最佳条件

Ø 生产1毫升至数百毫升的LNP制剂

Ø 特别适合概念验证测试和临床前试验 

IJM NanoScaler：一款用于脂质纳米颗粒制备的台式系统 

该台式IJM NanoScaler系统专为实验室规模的脂质纳米颗粒制备而设计，使科学家能够筛选最佳工艺参数，以制备含活性药物成分（API）的脂质纳米颗粒。

IJM NanoScaler适用于脂质纳米颗粒的研发、临床前研究及小规模生产。系统配备我们自主研发的脂质纳米颗粒冲击射流混合（IJM）技术，使研究人员能够在放大至更大规模的IJM NanoProducer设备前，优化其基于API治疗的包封条件。

NanoScaler专为低样品消耗设计，避免浪费珍贵的API原料。其小巧的体积使其可以轻松放置在研发实验室的工作台上。系统配备五种不同的冲击射流混合器，帮助研究人员确定实现最佳API包封水平的条件。这些活性药物成分包括复杂或敏感的API，如RNA、mRNA、siRNA和DNA分子，或需要特异性进入靶细胞的产品。此外，研究人员可以使用自定义混合单元，充分利用系统设置的灵活性。制剂过程可通过软件远程控制，使用常规PC、笔记本电脑或平板电脑即可操作。

NanoScaler可用于生产1毫升至数百毫升范围内的脂质包裹核苷酸，这意味着该系统非常适合：
• 概念验证测试和工艺优化 - 纯核苷酸是昂贵资源。在1000微升规模进行概念验证测试和工艺优化可避免浪费。
• 临床前试验 - 可使用100毫升核苷酸进行临床前测试，例如通过体外研究确定目标mRNA治疗的耐受性、有效性和潜在毒性。
• 小规模生产 - 一旦成功完成概念验证和安全性测试，使用IJM NanoScaler或放大版的IJM-NanoProducer设备，LNP包裹的API生产量可达每分钟0.1升。 

脂质纳米颗粒（LNP）制剂的开发与优化

(使用 NanoScaler 进行 LNP 制剂的工艺流程。)

(含不同核酸载药的LNP制剂的粒径与多分散指数(PdI))

(NanoScaler与鱼骨型微混合器制备的LNP性能对比:A) pDNA-LNP制剂;B) mRNA-LNP制剂)

(总流速(TFR)对NanoScaler制备的mRNA-LNPs粒径及多分散指数(PdI)的影响)

(总流速（TFR）对NanoScaler制备的mRNA-LNPs封装效率的影响)

(初始脂质与核酸浓度对NanoScaler制备的mRNA-LNPs (A)和pDNA-LNPs (B)的影响)

(在线稀释对NanoScaler制备mRNA-LNPs的影响)

(规模化生产对NanoScaler制备mRNA-LNPs粒径及多分散指数(PdI)的影响)

(不同总流速(TFR)下NanoScaler IJM mixer 2制备的mRNA-LNPs粒径与多分散指数(PdI)对比)

(经mRNA-LNPs和pDNA-LNPs孵育细胞的发光强度(相对于未处理细胞),对比于未处理细胞) 

结论
IJM系统NanoScaler能够以高重复性和高效率将mRNA和pDNA封装至LNP中。在Curapath的测试中，NanoScaler制备LNP的性能与传统Herringbone混合器相当。此外，NanoScaler具备灵活可控的优势，用户可通过调节总流速（TFR）来调整LNP的粒径。该系统制备的LNP特性不受初始脂质/核酸浓度影响，使得研发阶段可采用更低初始浓度，而大规模生产时可采用更高浓度以缩短生产时间。

NanoScaler的大规模生产应用还受益于多种规格IJM混合器的可选配置。设备的通用性允许客户通过更换不同型号IJM混合器实现LNP产能放大：1号小型混合器非常适合研发用途，而采用5号混合器时，设备可在2小时内生产数升LNP。该系统还可集成在线稀释功能，在纯化前降低乙醇浓度而不影响LNP特性。

值得注意的是，生产结束后所有设备部件均可用水、乙醇和氢氧化钠等基础溶剂轻松清洁，彻底去除前次生产残留的LNP组分。最关键的是，我们证实NanoScaler制备的LNP能高效转染多种常用细胞系，成功递送mRNA和pDNA有效载荷。